Исследование, проведенное в Нидерландах, свидетельствует о том, что у пациенток с прогрессирующим гормонально-зависимым и HER2-негативным раком молочной железы ингибиторы CDK4/6 могут назначаться в качестве терапии второй линии без снижения выживаемости, но с меньшим количеством побочных эффектов. Об этом ученые сообщили в журнале Nature.
Постановка вопроса: сразу после постановки диагноза или только во второй линии?
Известно, что при применении в комбинации с гормональной терапией препараты, ингибирующие CDK4/6 (энзимы, играющие основную роль в процессе деления клеток), улучшают результаты лечения при злокачественных опухолях молочной железы с положительным статусом гормональных рецепторов и отрицательным статусом рецепторов HER2. Принципиально они могут использоваться как в первой, так и во второй линии терапии.
В исследовании SONIA научная группа под руководством Гейба С. Сонке из Отделения терапевтической онкологии Нидерландского института рака в Амстердаме выясняла, является ли одна из двух временных точек более предпочтительной.
Об исследовании
В исследовании III фазы не проходившие ранее леченые пациентки получали ингибитор CDK4/6 либо сразу после постановки диагноза распространенного рака молочной железы (первая линия терапии, в сочетании с ингибиторами ароматазы), либо после неудачи предыдущей эндокринной терапии (вторая линия терапии, плюс фулвестрант, цитостатик из группы антиэстрогенов).
Средний период наблюдения в 37,3 месяцев показал отсутствие разницы при применении препарата в первой или второй линии. Выживаемость без прогрессирования была одинаковой в обеих группах (медиана 31,0 против 26,8 месяца; p=0,10), равно как и качество жизни, связанное со здоровьем. Эксплораторный анализ общей выживаемости также не выявил различий в этом отношении.
Существенное увеличение продолжительности лечения связано с усилением побочных эффектов
Однако пациентки, получавшие ингибитор CDK4/6 в первой линии, использовали препарат на 16,5 месяца дольше, чем пациентки, получавшие его во второй линии (медиана 24,6 против 8,1 месяца). Такая большая продолжительность лечения не принесла дополнительных преимуществ, но сопровождалась увеличением побочных эффектов на 74%. Если при использовании ингибитора CDK4/6 в первой линии произошло 2763 нежелательных явления степени ≥ 3, то при использовании ингибитора CDK4/6 во второй линии - 1591.
Исследователи сообщают, что более длительная продолжительность лечения ингибитором CDK4/6 первой линии также связана со значительно более высокими затратами для системы здравоохранения. Исходя из уровня цен в Нидерландах, разница составила около 30 000 евро на одного пациента.
Исследование ставит под сомнение существующий стандарт
Они добавляют, что нынешние широко распространенные рекомендации по применению первой линии основаны не на рандомизированных данных, а скорее на опасениях, что пациенты лишаются эффективной терапии.
SONIA еще раз подтверждает, что тщательно проведенные исследования, направленные на изучение вариантов последовательности применения терапии, необходимы, чтобы помочь понять, как лучше использовать доступные нам препараты, и что этот тип академических постмаркетинговых исследований может принести большую пользу пациентам и системе здравоохранения.
Использованная литература
- Sonke, G.S., van Ommen-Nijhof, A., Wortelboer, N. et al. Early versus deferred use of CDK4/6 inhibitors in advanced breast cancer. Nature 636, 474–480 (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08035-2
Комментарии — 0