Мелкоклеточный рак легкого

Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) — опасное заболевание, характеризующееся быстрым ростом первичной опухоли и ранним метастазированием.

Встречается в 10-15% случаев рака легкого. 

Причины и факторы риска

Точные причины возникновения мелкоклеточного рака легких специалисты назвать затрудняются. Однако связь прослеживается со следующими факторами риска:

Среди всего перечисленного для мелкоклеточного рака легкого именно курение является причиной №1. Вот лишь несколько фактов:

• По данным зарубежных исследователей, снижение случаев мелкоклеточного рака легких с 25-30% до 15% произошло после уменьшения числа курильщиков.
• У женщин болезнь регистрируется чаще, чем раньше, что связано с ростом числа курильщиц.

Примечательно, что от начала курения до возникновения рака легкого может пройти латентный период в 20-25 лет.

Классификация

По форме. Мелкоклеточный рак легкого разделяется на:

• мелкоклеточный,
• мелкоклеточный комбинированный.

По стадиям. До того как улучшилась диагностика легочных заболеваний, большинство случаев мелкоклеточного рака выявлялось уже запущенной форме. Поэтому между онкологами была принята классификация, выделяющая локализованную и распространенную стадии болезни. 

Сейчас применительно к мелкоклеточному раку легких используется международная система TNM:

• 1 стадия. Онкоочаг до 3 см. Локализуется в пределах долевого бронха или сегмента. Регионарных и отдаленных метастаз нет. Этот этап развития, к сожалению, часто пропускается. И пациенты обращаются за помощью гораздо позже.
• 2 стадия. Опухоль в легком прорастает плевру или крупные бронхи. Встречаются ателектазы (участки спадения, сморщивания легочной ткани, в которых отсутствует вентиляция, поэтому легкое в этой области “не дышит”). Поражаются близлежащие лимфоузлы.
• 3 стадия. На этом этапе развития болезни новообразование распространяется на плевру, перикард, диафрагму, грудную стенку. Встречается ателектаз всего органа. Метастазы — в лимфоузлах средостения и других групп.
• 4 стадия. Для мелкоклеточного рака легкого характерно поражение тел позвонков, органов средостения, магистральных сосудов. Появляются отдаленные метастазы.

Как протекает болезнь

В начале мелкоклеточного рака легкого течение бессимптомное. Затем появляются признаки, напоминающие другие заболевания, а не патологию легких. Поэтому пациенты обращаются к врачам других специальностей. 

Ранними симптомами поражения мелкоклеточным раком легких могут стать:

• Периодическое повышение температуры до 37-38°С. 
• Общая слабость и повышенная утомляемость, которая наблюдается уже в первой половине дня.
• Головная боль.
• Головокружение.
• Сухой кашель.
• Кожный зуд, проявления дерматита.

Так как этот вид рака возникает чаще у курильщиков, то состояние «списывают» на хронический бронхит.

По мере поражения все более обширных участков легких развиваются:

• одышка,
• кровохарканье,
• кашель — приступообразный, без видимой причины, сухой или влажный, 
• боли в области грудной клетки,
• снижение массы тела, 
• потеря аппетита.

Отдаленные метастазы вызывают нарушение функции других органов. Например, при распространении клеток рака в головной мозг возможна эпилепсия, а при повреждении гортанного нерва — осиплость голоса.

Если у пациента наблюдаются симптомы, усиливающиеся с течением времени, нужно пройти углубленное обследование по поводу рака легкого.

Диагностика при мелкоклеточном раке легких

До появления первых симптомов. Если человек курит, то нужно регулярно проходить обследование органов грудной клетки. Частота таких профилактических осмотров зависит от количества выкуриваемых в день сигарет и возраста, поэтому определяется непосредственно лечащим врачом.  На данный момент наиболее информативным типом исследования является низкодозная спиральная компьютерная томография, позволяющая обнаружить изменения, присущие мелкоклеточному раку.

При подозрении на рак. Диагностика проводится в 3 этапа:

• Визуализация очага рака легкого — компьютерная томография.
• Морфологическое подтверждение диагноза — биопсия + гистологическое исследование или пункция скопившейся в нижней части грудной клетки плевральной жидкости + цитология. 
• Выявление при мелкоклеточном раке отдаленных метастаз — МСКТ брюшной полости, ПЭТ-КТ, МРТ головного мозга, сцинтиграфия скелета.

Дополнительные лабораторно-инструментальные исследования. При мелкоклеточном раке позволяют получить представление об общем состоянии здоровья пациента.

Лечение

В случае лечения мелкоклеточного рака легких оптимальный выбор — химиотерапия. Она дополняется радиотерапией и, на начальных этапах, хирургическим вмешательством.

Радикальная операция при мелкоклеточном раке. Проводится изредка и практически всегда на первой стадии болезни. Зачастую это лобэктомия. Если удаляется легкое полностью, то показатели послеоперационной и отдаленной выживаемости хуже. Самые обнадеживающие результаты — в комбинации с цитостатиками до и после операции.

Радиотерапия. Для повышения эффективности лечения используется совместно с химиотерапией. На пораженный опухолью орган воздействуют дистанционно. Традиционно различают 2 вида лучевой терапии, используемой для лечения:

• ранняя — с первой недели от начала введения цитостатиков,
• поздняя — после третьей недели.

В случае раннего подключения лучевого лечения наблюдаются более обнадеживающие результаты.

Химиотерапия. Назначается как для лечения рецидивов мелкоклеточного рака легких, так и после первичной диагностики. Позволяет достигнуть стойкой ремиссии и продлить жизнь онкобольных на несколько месяцев или лет, что зависит от размера опухоли и стадии рака. 

В настоящее время для успешного излечения используются следующие химиотерапевтические схемы в сочетании с лучевой терапией:

• ЕР — этопозид + цисплатин. 
• IP — иринотекан + цисплатин.
• ЕС (у пожилых и ослабленных пациентов) — этопозид + карбоплатин.

По сравнению с применяемыми ранее препаратами для лечения карциномы они являются наиболее эффективными. 

Профилактическое облучение мозга (ПОМ). Является важной составляющей любого плана терапии карциномы, поражающей легкие. Повышает выживаемость пациентов в 2 раза. Поэтому ПОМ проводят независимо от того, имеются ли метастазы в головном мозге или нет.

Проводящиеся исследования. В настоящее время делаются попытки поиска эффективных средств лечения в области таргетной терапии (использование моноклональных антител) и “обучения” собственных иммунных клеток борьбе с раковыми клетками. Поэтому не исключено, что в ближайшем будущем появятся средства, которые сделают борьбу с этим заболеванием еще более успешной. 

Прогноз и дальнейшее наблюдение

Благодаря современным средствам диагностики и своевременно начатой комплексной терапии диагноз рак не является безнадежным. При использовании методов лечения мелкоклеточной карциномы, доказавших свою эффективность, уже получается добиться хороших результатов:

• Комплексная терапия на ранней стадии — 5-летняя выживаемость теперь наблюдается у 40% пациентов (ранее практически все случаи заканчивались летально в течение совсем непродолжительного срока болезни). И если в легком удается добиться полного регресса новообразования, то некоторые пациенты живут значительно дольше, чем 5 лет. 
• Локализованная форма рака, когда опухоль поражает одно легкое — продление жизни на 1,5-2 года. Для сравнения: продолжительность жизни в случае запущенной карциномы без лечения, или когда опухоль в легком становится по каким-то причинам невосприимчивой к проводимой терапии, редко длится более 3-4 месяцев.

Диспансеризация. После того, как достигнут максимально возможный результат у конкретного пациента (полный или частичный регресс в легком, стабилизация опухоли) — наблюдение у онколога 1 раз в квартал 2 года, а затем 1 раз в полгода еще 3-5 лет. Для выявления рецидивов рака назначаются такие обследования, как:

• обзорная рентгенограмма/ КТ органов грудной клетки,
• УЗИ брюшной полости,
• МРТ/ КТ надпочечников.

Литература

1. Schmid, K; Kuwert, T; Drexler, H/ Radon in Indoor Spaces An Underestimated Risk Factor for Lung Cancer in Environmental Medicine// Dtsch Arztebl Int 2010; 107(11): 181-6.  
2. Jan P van Meerbeeck 1, Dean A Fennell, Dirk K M De Ruysscher/ Small-cell lung cancer// Lancet. 2011 Nov 12;378(9804):1741-55. PMID: 21565397 
3. Sen Yang, Zhe Zhang , Qiming Wang / Emerging therapies for small cell lung cancer// J Hematol Oncol. 2019 May 2;12(1):47. PMID: 31046803  
4. S3-Leitlinie Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms// Langversion 1.0 – Februar 2018 AWMF-Registernummer: 020/007OL р. 66-67.
5. Чубенко В.А., Бычков М.Б., Деньгина Н.В./ практические рекомендации по лекарcтвенному лечению мелкоклеточного рака легкого//© Российское общество клинической онкологии (RUSSCO) 2019 г. 
6. К.И. Колбанов, А.Х. Трахтенберг, О.В. Пикин/Возможности хирургии при резектабельном мелкоклеточном раке легкого//Онкология. Журнал им. П.А. Герцена, 3, 2017, с. 67-75.