Эндокринология

Тирзепатид при диабете и ожирении: как и насколько хорошо он работает?

Марина Вирко
Отзывов — 0
Время чтения: 8 минут

Тирзепатид (торговое наименование «мунджаро») улучшает метаболизм сахара в крови у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа. Он способен снижать массу тела в среднем до 26,6%. Об этом свидетельствуют результаты двух исследований 3-й фазы испытаний медикамента - SURMOUNT-3 и SURMOUNT- 4. До сих пор влияние препарата на метаболизм было не до конца понятным. Теперь ученым удалось расшифровать этот механизм.

Ожирение: тирзепатид позволяет добиться снижения массы тела более чем на 20%

В исследованиях участвовали люди с ожирением (индекс массы тела/ИМТ ≥ 30 кг/м²) и избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м²) , имеющие сопутствующие заболевания. Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа исключались.

По словам компании-производителя мунджаро, наиболее часто регистрируемыми нежелательными явлениями были жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, которые в основном были легкими или умеренными.

Профиль безопасности соответствовал данным, полученным в других исследованиях тирзепатида и других инкретинов, одобренных для лечения ожирения.

Значительное снижение веса после коррекции образа жизни

Все 806 участников SURMOUNT-3 первоначально прошли 12-недельную интенсивную программу коррекции образа жизни. Она включала низкокалорийную диету, физические упражнения и еженедельные беседы с врачом. При среднем исходном весе 109,5 кг средняя его потеря к концу вводного периода составила 6,9%. Далее те, кто потерял не менее 5% (579 человек) были рандомизированы в соотношении 1:1 в две группы; попавшие в первую принимали исследуемый медикамент, во вторую – плацебо. Далее следовала 72-недельная фаза двойного слепого наблюдения (когда ни врачи, ни пациенты не знают, что именно получают испытуемые).

За это время тирзепатид продемонстрировал дополнительное снижение массы тела с момента рандомизации в среднем на 21,1% (так называемая комбинированная первичная конечная точка исследования).

В противоположность этому в группе плацебо масса тела увеличилась на 3,3% за тот же период.

При этом 94,4% из тех, кто принимал препарат, а не «пустышку», за время эксперимента похудели более, чем на 5% (вторая комбинированная первичная конечная точка), а в группе плацебо это наблюдалось только у 10,7% участников.

В общем итоге, за все 84 недели исследования (вводный этап и наблюдение после разделения на группы) среднее уменьшение массы тела на фоне использования мунджаро составило 26,6%.

При длительной терапии эффект сохраняется

В исследовании SURMOUNT - 4 приняли участие 783 человека, все они сначала получали лекарство в течение 36 недель (фаза open-label, то есть без использования плацебо). Затем 670 из них были рандомизировано разделены в соотношении 1:1 на две группы, одна продолжила прием препарата, попавшие во вторую получали плацебо. Этот двойной слепой этап длился 52 недели.

На момент рандомизации средняя потеря веса всех участников составила 21,1%, а средний вес - 107,3 кг. За период с 36-й до 88-й недели тирзепатид достиг первичной конечной точки с лучшими средними процентными показателями по сравнению с плацебо. Что касается оцениваемых показателей эффективности, у принимавших настоящее лекарство  в масса тела в течение второго этапа уменьшилась еще на 6,7%, при этом в другой группе испытуемые за это же время снова поправились в среднем на 14,8%. За весь 88-недельный период те, кто продолжал принимать мунджаро после рандомизации, похудели в среднем на 26,0%.

Полные результаты исследования SURMOUNT-3 будут представлены на конференции Obesity Week в октябре 2023 года, а результаты SURMOUNT-4 - на ежегодной встрече Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD).

Новое понимание механизма действия

Тирзепатид представляет собой молекулу, которая активирует рецепторы организма к метаболическим гормонам GIP и GLP-1 (естественным инкретинам). Активация обоих рецепторов стимулирует выделение инсулина. Находятся они в областях человеческого мозга, имеющих отношение к регуляции аппетита. Было установлено, что вещество может модулировать жировой обмен, однако его влияние на метаболизм до недавнего времени оставался не до конца изученным.

Снижение выработки инсулина

Несмотря на то, что мунджаро улучшает гликемический контроль у пациентов с диабетом 2-го типа по сравнению с агонистами, воздействующими только на рецептор GLP-1, опосредованная роль GIP в возникновении такого эффекта ранее была неизвестна.

Но недавно группа исследователей обнаружила, что сигнальный путь через рецептор GIP в островковых клетках (островки Лангерга́нса) поджелудочной железы человека действительно имеет решающее значение для стимуляции секреции инсулина.

Им удалось показать, что ингибирование рецептора GIP снижает эффективность тирзепатида в отношении секреции инсулина островковыми клетками. 

Эффект через рецептор GIP

В то же время ингибирование рецептора GLP-1 оказывало лишь незначительное влияние на секрецию инсулина, вызываемую новым медикаментом, что еще раз подтверждает, что передача сигнала через рецептор GIP играет решающую роль в механизме действия нового медикамента, в то время как «посредническая» роль рецептора GLP-1 менее важна.

"Эти данные чрезвычайно интересны и свидетельствуют о важности рецептора GIP для влияния тирзепатида на метаболизм", - отмечает один из руководителей исследования, д-р Джон Кэмпбелл.

Различные алгоритмы у человека и животных

Кроме того, ученые оценили фармакологическое воздействие исследуемого вещества на рецепторы человека и мыши и сравнили механизм его действия в изолированных островковых клетках поджелудочной железы мышей и людей.

"Подобно человеческому GIP, тирзепатид демонстрирует меньшую эффективность на рецепторе GIP мыши, что позволяет предположить, что у мышей и у людей он работает по-разному", - отмечает один из авторов исследования, д-р Тимо Мюллер.

Если у мышей он стимулирует высвобождение инсулина из островковых клеток с помощью рецептора GLP-1, то у людей он действует преимущественно через рецептор GIP, добавляет ученый. Теперь будут проведены дальнейшие испытания, чтобы выяснить, насколько рецептор GIP важен для эффекта снижения веса, оказываемого тирзепатидом.

Подробнее о препарате

Мунджаро (тирзепатид) получил одобрение Европейской комиссии в 2022 для лечения взрослых пациентов с диабетом 2-го типа.

Он должен назначаться в дополнение к диете и физическим нагрузкам либо в качестве монотерапии, если метформин не переносится или противопоказан, либо в дополнение к другим противодиабетическим препаратам.

Применяется в виде подкожных инъекций.

Использованная литература:

  1. El, K., Douros, J.D., Willard, F.S. et al. The incretin co-agonist tirzepatide requires GIPR for hormone secretion from human islets. Nat Metab 5, 945–954 (2023). https://doi.org/10.1038/s42255-023-00811-0
  2. A Study of Tirzepatide (LY3298176) In Participants After A Lifestyle Weight Loss Program (SURMOUNT-3). https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04657016
  3. A Study of Tirzepatide (LY3298176) in Participants With Obesity or Overweight for the Maintenance of Weight Loss (SURMOUNT-4). https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04660643
Поделиться

Пожалуйста, оцените эту статью:

Бесполезно Остались вопросы Поверхностно Полезно Безупречно

Общая оценка (Полезно) ( оценок 47)

Комментарии — 0

Это имя будет отображаться возле вашего комментария.

Необязательно. Укажите ваш email, если вы хотите чтобы мы с вами связались.

Предупреждение: пожалуйста, не занимайтесь самодиагностикой и самолечением!

Уважаемые посетители нашей страницы!

Все материалы нашего сайта публикуются исключительно в общих информационных целях. Они не предназначены для использования с целью постановки диагноза и не могут заменять консультацию с профессионалом в области медицины. Если у вас есть проблемы или жалобы по поводу вашего здоровья, пожалуйста, обратитесь к врачу.

Данные из области медицины, предоставляемые в информационных целях, не могут использоваться в качестве замены очной медицинской консультации.